2005年，弗兰克在《越狱》第一季中扮演律师Nick

2008年，他在《自豪与荣耀》里出演一名坏警察。

2010年，他又在惊悚美剧《狼门血影》担纲主演。同年，他出演的《黑暗边缘》上映。

2011年，他相继参演了《人狼大战》和《匪帮传奇》，并凭借在《人狼大战》中的演出获得Fangoria电锯奖。

2013年，弗兰克·格里罗参演《美国队长2》，饰演该片反派角色交叉骨（Crossbones），影片于2014年4月4日上映。

2014年3月14日，他出演的惊悚动作片《家园防线》上映。6月20日，弗兰克·格里罗领衔主演的恐怖惊悚续作《人类清除计划2》在北美上映。

2017年7月上演的《战狼Ⅱ》中，饰演反派BOSS老爹（BigDaddy）。

2019年，加盟《王牌保镖》的续集，《杀手妻子的保镖》。

Fangoria电锯奖

• 2013最佳男配角人狼大战（提名）

在2005年的《越狱》中，弗兰克·格里罗的戏份虽然不多，但却让观众认识了他。自从《越狱》之后，弗兰似乎就和犯罪片、惊悚片结下了不解之缘，2008年他在《自豪与荣耀》里出演一名坏警察，这一角色让很多观众深刻。继出演惊悚电影《黑暗边缘》《母亲节》之后，2010年美剧《狼门血影》进一步扩大了他的知名度，为他赢得不少粉丝。