1993年发行首张粤语唱片《karen莫文蔚》进入娱乐圈；1995年主演电影《大话西游》获得关注。1996年凭借电影《堕落天使》获得香港电影金像奖最佳女配角奖。1997年莫文蔚在台湾推出首张国语唱片《做自己》，专辑卖出80多万张，主打歌《他不爱我》成为其代表作之一；1999年被香港时装设计师协会评为香港十大杰出衣着人士。2003年获得第5届CCTV-MTV音乐盛典香港地区年度最佳女歌手奖  。2008年代表香港参与韩国第五届亚洲音乐节，并获颁亚洲最佳女歌手奖（中国），2011年凭借专辑《宝贝》夺得台湾金曲奖最佳国语女歌手奖。2013年，莫文蔚发行首张英语爵士专辑《Somewhere I Belong》，成为首位itunes同步发行的华人歌手。截至2013年共发行30多张专辑，参演50多部电影，举行过30多场个人演唱会。

　　2014年9月19日，莫文蔚在沪举办2014“莫后年代”莫文蔚20周年世界巡回演唱会-安可场，而此次场地选址上海大舞台。  2015年2月18日莫文蔚登上中央电视台春节联欢晚会，独唱歌曲《当你老了》，9月展开莫文蔚“看看世界巡回演唱会”  。2016年7月，参与录制《我们来了》  。