1999年，赖雅妍参加《我猜我猜我猜猜猜》人不可貌相单元之搞笑美女选拔并脱颖而出。2002年，赖雅妍因拍摄周渝民的《求救专线》MV而被制作人柴智屏相中并签约踏入演艺圈。2005年，赖雅妍凭借主演电影《生命狂想曲》获得第40届金钟奖最佳女主角和第42届金马奖最佳新演员两项提名  。2006年，赖雅妍凭借电影《生命狂想曲》和《巧克力重击》获得第51届亚太影展最佳女主角提名。2009年，赖雅妍主演了爱情剧《星光下的童话》。

　　2011年，赖雅妍凭借时代剧《瑰宝1949》获得第46届台湾电视金钟奖最佳女主角提名  。2014年，赖雅妍凭借都市剧《家事提案》获得第49届金钟奖迷你剧集最佳女主角奖提名。2015年3月，赖雅妍发行了第二张个人专辑《FACE》；同年，赖雅妍还凭借爱情剧《爱上哥们》获得了台湾华剧大赏最佳女演员奖  。