1993年，古天乐签约无线，1995年，凭借在《神雕侠侣》中饰演的亦正亦邪的杨过而成名。1999年，凭借《刑事侦缉档案4》中徐飞的角色获得TVB32周年台庆最喜爱男主角奖。2000年，凭借在《创世纪》中的大反派张自力在TVB33周年台庆中获得我最喜爱电视角色奖；同年发行专辑《男朋友》而进军音乐领域。2001年，凭借电视剧《寻秦记》中项少龙一角第二次获得TVB万千星辉颁奖典礼我最喜爱男主角奖。
2001年，古天乐离开无线电视，正式加入电影圈。2002年，主演古装喜剧电影《河东狮吼》。2006年，古天乐在陈木胜的动作喜剧《宝贝计划》中和成龙合作 。2008年，参演电影《保持通话》中饰演阿邦一角而提名第52届亚太影展最佳男主角。2009年，凭借《一个好爸爸》 分别获得第45届金马奖最佳男主角提名 以及第28届金像奖最佳男主角提名 。2010年，主演电影《枪王之王》。2013年，与刘青云、张家辉合作电影《扫毒》中饰演男主角苏建秋，并凭借此角色提名第33届香港电影金像奖最佳男主角奖 。2014年参与主演电影《窃听风云3》 。2015年担任香港国际电影节大使 。2016年主演杜琪峰导演的电影《三人行》 。
2014年创立“天下一ONE COOL”公司，投资《五个小孩的校长》、《迷城》和《杀破狼2》等电影 。演艺事业外，热衷慈善公益，古天乐于2009年成立“古天乐慈善基金会”，截至2015年底，古天乐以“古天乐慈善基金”的名义先后在贵州等地捐赠80多所学校 。
