1998年，17岁的李小璐凭借和陈冲合作的《天浴》一片获得台湾电影金马奖最佳女主角奖以及法国水城首届亚洲电影节最佳女演员奖。2000年因主演《都是天使惹得祸》而成名。2007年，凭借《奋斗》中杨晓芸一角再度走红。2008年，发行首张EP《东方美》 。2011年主演的家庭生活剧《当婆婆遇上妈》播出 。2012年主演家庭情感剧《AA制生活》 。2013年，李小璐加盟冯小刚执导的喜剧电影《私人定制》 。2014年5月7日，李小璐与贾乃亮联袂出演的《产科男医生》。2015年，李小璐参演袁英明执导的《重生丽人》 。2016年1月8日，李小璐与贾乃亮出演励志悬疑剧《煮妇神探》登陆浙江卫视晚黄金档 ；4月主演电视剧《你这么爱我，我可要当真了》 。
2012年7月6日，李小璐与贾乃亮举行婚礼；10月23日，李小璐在北京诞下女儿。2016年4月8日上午，李小璐遭诈捐案成功破获。
