2012年春节前夕，南笙凭借在豆瓣网上传的一系列复古写真开始受到关注，被称为新一代国民女神。  

　　2013年年初，南笙签约李少红和李小婉创办的荣信达影视。同年8月，南笙为时尚生活杂志《男人装》拍摄的写真曝光。10月出版散文随笔集《不为遇见，只为远方》。12月，南笙加盟青春悬疑偶像剧《茧镇奇缘》  ，在该剧中饰演一名医生“白子枫”。

　　2014年3月14日，南笙一身古风装扮亮相《天天向上》  ，引起热议。同年，南笙出演电影《向北方》，饰演一位身患顽疾的纺织女工。该片作为唯一一部华语片入围第63届西班牙圣塞巴斯蒂安国际电影节主竞赛单元  。

　　2015年10月，南笙出演青春爱情电影《A测试》，与薛之谦、于小彤合作，饰演万倩一角  ，同年参演《半妖倾城》，饰演小萍。

　　2016年3月与“天天小兄弟”王以伦搭档主演网络大电影《仙侠学院》，随后携手郑元畅、王丽坤加盟超级IP剧《凤凰无双》。