2016年8月22日，张南成为欢娱影视旗下的签约艺人；同年，参演古装神话爱情剧《朝歌》。2017年2月14日，与宋威龙、周雨彤合作出演的奇幻爱情网剧《我与你的光年距离》开播，她在剧中饰演性格冷酷残忍的经纪公司董事长林贝拉，该剧上映一个月播放量突破10亿；随后，参演的都市偶像剧《一见不倾心》开机拍摄，在剧中饰演热爱厨艺的后厨学徒小艾；12月7日，与王一博、张逸杰等联袂主演的青春喜剧《超凡天赋》开机，在剧中饰演敢爱敢恨的超能力者丛乐熙。

2018年1月14日，出演的古装权谋剧《凤囚凰》在湖南卫视钻石独播剧场首播，她在剧中饰演天下第一美人钟年年；4月24日，与祝绪丹、熊梓淇共同主演的玄幻悬疑网剧《画心师》在搜狐视频播出，她在剧中饰演水妖玉烟；4月28日，主演的古装武侠剧《楚留香新传之美人图鉴》在横店开机；随后，与李砚、刘佩琦等合作主演奇幻冒险电影《天书》，在片中饰演宋真宗妃子颜如玉；11月1日，参与的体育竞技综艺节目《超新星全运会第一季》播出。

2019年1月19日，与吴谨言、茅子俊、聂远合作出演的古装权谋剧《皓镧传》在爱奇艺视频播出，她在剧中饰演倾城公主琼华；同年，与何润东、吴谨言等共同主演职场励志剧《正青春》，在剧中饰演漂亮聪明的海归凌潇潇；8月6日，参演的热血青春励志剧《烈火军校》在爱奇艺视频播出；8月9日，与向佐、贡米等合作主演的科幻剧《上道》开播，饰演力求完美的女强人井樱；10月23日，主演的民国剧《传家》开机，在剧中饰演易氏家族幼女钟秀；11月8日，参与的演技类综艺节目《演技派》在优酷视频播出。

2018年6月29日，加入“熊猫守护者”，助力野生动物科普公益内容的传播，实现扶贫、环保双公益；11月17日，参与“双十一暖心季”公益活动，捐赠个人物品义卖，将义卖所得捐助“千里西藏助学行”慈善项目，张南还化身为公益客服，将自己的公益力量、正能量的价值观，传递给更多有爱心、有公益心的人们。2019年3月11日，参与脱贫攻坚战星光行动，帮助贫困地区打造知名特产品牌，为贫困地区产品销售贡献力量。

张南在《凤囚凰》中饰演第一美女钟年年，她的古装造型淡雅唯美，格外令人惊艳，在观众心中留下了深刻的印象。而张南的时装造型甜美清新，眼神灵动，其干净自然的少女气息，同样广受好评。

张南不仅颜值在线，演技也十分突出。在个人首部电视剧《我与你的光年距离》中饰演反派角色，第一次演戏就演反派的她不仅将角色演绎得栩栩如生，且其在剧中全程散发强大气场，受到观众认可与欣赏。张南还在电影《天书》中首次挑战院线女主角，这对1997年的她来说是个不小的突破