1988年，莫妮卡签约于精锐模特管理公司，正式进入模特界  。1990年开始进入影视界。1992年，她饰演影片《惊情四百年》中饰演吸血鬼的新娘之一。1996年，莫妮卡·贝鲁奇拍摄了她的第一部法语影片《非常公寓》。1999年，莫妮卡跟文森特·卡索结婚，两人合演多部浪漫喜剧。2000年的《西西里的美丽传说》使她成为全球明星。2002年，她出演了克里斯托弗·甘斯执导的《狼族盟约》，并因在该片中的表演而获得美国土星奖最佳女配角奖的提名。2003年，莫妮卡与基努·里维斯合作了《黑客帝国》的续集《黑客帝国2：重装上阵》和《黑客帝国3：最后战役》。2005年，她出演电影《爱我多深》。2009年3月5日，第4届世界女性颁奖礼在奥地利维也纳举行，莫妮卡·贝鲁奇获得世界女性奖。2013年8月，莫妮卡·贝鲁奇与丈夫已经正式宣布离婚。