深夜，醉酒的更夫瞥见一道黑影掠过，疑心是鬼魅作祟；而薛神医也在当晚离奇失踪。包拯与薛神医本是知交，闻讯后立即前来查探。他察觉此案与近日城中多位名医接连失踪有关，却一时毫无头绪。实际上，这些名医皆被赵飞掳走，全是为了救治他身中剧毒的妻子范敏。展昭调查发现，其他名医的家人都陆续收到报平安的家书，唯独薛大夫音讯全无；他暗中埋伏，终于遇到前来送信的蒙面人，交手之间，对方侥幸逃脱。展昭依据其武功招式，怀疑此人正是失踪四年的生死之交赵飞。 薛神医告诉赵飞，侠侯府中所藏的千年琥珀能解百毒，或许可救范敏，赵飞于是决意前往盗取。恰在此时，太后患上无名毒疮，久治不愈；侠侯献计称皇帝御赐的千年琥珀可治此顽疾，并将即将献宝于皇上的事告知其子贤。贤心中忧虑——原来他因迷恋青楼女子欠下巨债，不得已用真琥珀抵债，如今侯府中的琥珀实为赝品。其妻洁冰知晓事态严重，欲告知侠侯，却被贤杀害灭口；正好当夜赵飞前来盗走了假琥珀。贤便顺势将杀人罪名嫁祸给飞贼，企图蒙混过关。 此案惊动开封府，展昭推断飞贼即是赵飞，因只有他能连破重重机关、躲过无数暗器；但杀害洁冰的手法拙劣，应是庸人所为，并非飞贼之行。不久，侠侯发现贤在妻子灵前忏悔，便以家法逼供，得知真相。为保全侠家声誉，侠侯决定隐瞒此事，派手下江杀死福及妓女红，夺回真琥珀，接着再去杀赵飞灭口、抢回假琥珀，企图掩盖一切。福与红侥幸逃生，带着琥珀逃亡。 另一边，赵飞以剧毒的假琥珀为范敏医治，反而毒上加毒，使其病情急转直下。包拯接手此案，下令缉拿飞贼。赵飞本是名震一时的捕快，武功高强、嫉恶如仇；四年前结识女飞贼范敏，两人互生情愫，赵飞决意弃官与敏归隐，敏也痛改前非。归隐前，敏曾诛杀十魔，却遭报复而误中剧毒。四年来，赵飞四处寻访名医、盗取琥珀为她解毒，均未奏效。 展昭循线索找到赵飞，欲将其拘捕归案，双方激烈交战；此时黑衣人（江）突然出现，企图阻止并刺杀赵飞未果，反被展昭合力击退。赵飞在公堂上承认掳走名医、盗取琥珀之罪，但否认杀害贤妻。侠侯面不改色，坚称赵飞说谎；展昭出言维护，并以文书担保，希望包拯允许公孙策先随赵飞返回山中救治其妻，再审此案。侠侯出声阻拦，赵飞只得还押监牢。 黑衣人（江）再次现身，杀死两名狱卒，潜入牢房欲杀赵飞。赵飞武艺更高一筹，趁机逃脱，并掳走了公孙策。策为范敏诊脉后，发现琥珀竟是假货，而范敏仅剩八日寿命，于是先行带假琥珀回朝复命，不料途中遭遇江。江设计将策骗至崖边，逼他跳崖自尽。 另一方面，展昭找到赵飞与范敏，得知范敏病情，答应通融、暂缓缉捕。谁知当夜，范敏用迷酒迷晕赵飞与展昭，独自前往开封府为丈夫顶罪。途中，范敏偶遇江正在追杀福与红，惊悉事件内情。公堂之上，范敏的供词仅为一面之辞，而福与红之死已无对证；幸好公孙策大难不死，被召上堂质询江。江将罪责独揽于身，最终以虎头铡自尽。 包拯觉事有蹊跷，遂以乌纱帽向皇上担保，请求宽限三日彻查真相。展昭见赵飞处境艰难，且范敏只剩四日可活，一时心生怜悯，私放赵飞与范敏团聚，自己则负上重罪，被收押入监。同时，包拯查出贤嗜赌成性、欠下高利贷，但近日竟能一次还清，便借皇上御赐的上方宝剑要求侠侯交出贤。然而搜遍侠侯府也不见贤的踪影——原来他已被赵飞掳走，用以要挟侠侯以真琥珀交换。侠侯趁赵飞不备，挟持范敏换回贤；两人逃跑途中，贤突然毒发，原来赵飞已让贤饮下范敏之血，使其承受与敏同样的痛苦。侠侯只得带贤前往真琥珀藏匿处为其解毒。 包拯与皇上此时突然赶到——原来包拯是故意让展昭假装私放赵飞，以查探琥珀下落。赵飞以摔碎琥珀要挟皇上赦免其九族及儿子性命，自己愿伏法；但包拯认为其九族可免，其子之罪却不可恕。皇上犹豫之际，范敏冒险夺回琥珀，恳求皇上饶赵飞一命。 一切真相大白后，贤被判处死刑，赵飞亦当判死。但赵飞请求包拯宽限一夜，让他陪伴范敏最后一程，包拯应允。赵飞见范敏再次毒发晕倒，取出毒药欲先行自尽，幸被展昭及时阻止。原来太后已恩准用琥珀为范敏解毒，最终两人得以保全性命，被发配边疆赎罪。