明永乐年间，况钟细心为夫人熬制药汤，期盼能在年近五旬之时喜得贵子。虽渴望子嗣，他却宁愿与爱妻甄娘相守一生，断然拒绝她提出的纳妾建议。深夜，一场噩梦中的熊熊烈火将他惊醒。

翌日早朝，有大臣呈上奏折，禀报苏州水患肆虐，知府李培元不幸殉职，全国粮食歉收。群臣一致举荐，刚正不阿的况钟被委以重任，出任新任苏州知府。

街头有人施舍白米，医者娄阿鼠假扮乞丐持帽领取，正好堵住妻子毛妹埋怨他未修葺屋顶致使药材受潮的责骂。夫妻二人共同经营阿鼠药铺，娄阿鼠趁机抬高药价，遭购药百姓唾弃。

况钟正收拾行装准备赴任苏州，暗处有人密令手下务必在苏州除掉况钟。丫鬟春喜奉老爷之命协助夫人整理行装，得知取道陆路是为沿途赈济灾民。春喜忽想起遗忘爱犬波波，况钟则憧憬着江南儿女绕膝的天伦之乐。

娄母上街采买，听闻邻里对儿子的非议，赶到药铺却见他对跪地求医的抱婴妇人视若无睹，遂亲自相助，严令儿子悉心诊治。饭桌上娄母催促毛妹早日生育，二人因育儿理念争执不下。

行至半途，马车陷入可疑的深坑，况钟推车时险些被山上滚落的巨石击中，幸而身手敏捷才化险为夷，仅马车损毁。寻得歇脚处后，他们将所点食物尽数赠予邻桌难民，打探苏州灾情，另购新车继续赶路。

娄阿鼠为美貌女子诊病后心花怒放，桥头偶遇同乡相约饮酒，却被昔日病患认出。那人不由分说挥拳相向，要为治残的腿讨债，二人仓皇逃窜。

干粮悉数救济灾民后，正欲觅食却见更多流离失所的百姓。在众人指引下，况钟带领灾民前往陶朱公宅邸避雨。他未察觉暗处尾随的跟踪者，直到接过陶朱公救济粮时突遭伏击。警觉的甄娘及时现身，夫妻合力制服刺客，断定这些人绝非普通百姓。

行动再度失败，幕后主使的公公怒不可遏。

况钟未直接回衙，独自漫步街头，遇见正在施米的娄先生——这位十五年前的故交。他上前寒暄时，娄先生注视其背影目露凶光，原来他正是那位公公的爪牙。

春喜随夫人在阿鼠药铺前施药，当众斥责堂兄娄阿鼠见死不救。见况大人到场，娄阿鼠立刻逢迎谄媚。久候码头的府衙知事王大德率部寻至集市，将知府迎回。听闻王大德为民请命的事迹，况钟大加赞赏，要求祭奠李培元大人，王大德特选两名精干衙役随行。

娄阿鼠急赴叔父娄万宝处禀报妹妹春喜动向。

在衙役陪同下，况钟目睹孩童沿街乞讨遭店小二驱赶，当即领他们进店饱餐一顿。